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《神經元》雜志:新研究證明帕金森病起源于腸道細胞
《神經元》雜志:新研究證明帕金森病起源于腸道細胞
發表于
2025-12-11 02:37:57
來源:
桑間濮上網
《神經元》雜志:新研究證明帕金森病起源于腸道細胞(
CREDIT:Ted Dawson
)
(神秘的神經森病地球uux.cn報道)據EurekAlert!:約翰霍普金斯醫療集團的研究人員稱,他們在小鼠實驗中發現了更多的元雜研究于腸證據,證明帕金森病起源于腸道細胞,志新證明
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然后該細胞借由身體的帕金神經元遷移至大腦。這項發表在《神經元》雜志上的起源研究,提供了一種全新且精準度更高的道細模型,用于測試預防或阻止帕金森病惡化的神經森病療法。
約翰霍普金斯大學醫學院細胞工程研究所所長、元雜研究于腸神經學教授 Ted Dawson 博士說:這些發現進一步證明了腸道在帕金森病中所起到的志新證明
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作用,并為我們提供了一個研究疾病從頭進展的帕金模型。
帕金森病的起源一大特點是在大腦細胞中堆積了一種錯誤折疊的蛋白α-突觸核蛋白。該蛋白的道細聚集最終會導致神經組織死亡,留下大片死亡的神經森病腦物質,即路易體。元雜研究于腸隨著腦細胞的志新證明死亡,人的運動、思考或情緒調節能力也會受到影響。
該研究基于德國神經解剖學家 Heiko Braak 于 2003 年的一項觀察結果,即在帕金森病患者部分控制腸道的中樞神經系統中也發現了錯誤折疊的 α-突觸核蛋白積累。約翰霍普金斯大學醫學院神經學副教授 Hanseok Ko博士說,這些神經元破壞蛋白的出現與帕金森病的一些早期癥狀相符,如便秘。Braak 猜測帕金森病會像爬梯子一樣,順著連接腸道和大腦的神經向上發展。
越來越多的證據表明帕金森病源與腸道大腦之間的聯系。最令研究人員好奇的是,這種錯誤折疊的 α-突觸核蛋白是否能夠順著被稱為迷走神經的神經束傳遞,這些迷走神經就像一根由胃和小腸通至大腦基底的電纜。
為了驗證這一點,Ko和他的團隊向數十只健康小鼠的腸道內注射了 25 微克由實驗室合成的錯誤折疊的 α-突觸核蛋白。在注射后一個月、 三個月、七個月和 十個月,他們對進行了小鼠腦組織取樣分析。在注射一個月后,研究人員發現 α-突觸核蛋白已經在大腦中迷走神經向胃傳遞神經信號的部位聚積。在進一步的觀察中,他們發現注射 10 個月后,α-突觸核蛋白持續擴散,并逐漸蔓延到了大腦的各個角落。
研究人員隨后進行了一項類似的實驗,但這次通過手術切斷了其中一組小鼠的迷走神經,并向它們的腸道注射了錯誤折疊的 α-突觸核蛋白。在七個月后的檢查中,他們發現與迷走神經完好的小鼠相比,這些被切斷迷走神經的小鼠體內并沒有任何神經細胞死亡或路易體。切斷該神經電纜似乎也阻斷了錯誤折疊蛋白遷移的道路。
為調查小鼠帕金森病惡化的體征是否會導致其行為發生改變,研究人員觀察了小鼠在自己領地建巢的能力,作為測試其精細運動靈巧度的方法,因為帕金森病患者的這一能力通常會受到影響。
注射七個月后,他們給小鼠提供了理想的筑巢材料,并觀察它們的筑巢行為。注射了錯誤折疊 α-突觸核蛋白的小鼠在筑巢方面的得分始終較低,使用的材料量也少于健康對照組小鼠或經保護性手術切除了迷走神經的小鼠。
在另一項實驗中,研究人員在小鼠身上對類似人類帕金森病患者的癥狀進行了分析,并通過監測小鼠對新環境的反應來評估它們的焦慮程度。
在這個測試中,他們把小鼠放在一個開放的大盒子里,這樣攝像機就可以追蹤它們的行跡。對照組小鼠和已切斷迷走神經(為預防帕金森病)的小鼠在盒子中央待了 20 到 30 分鐘。注射了錯誤折疊的 α-突觸核蛋白但迷走神經完好的小鼠在盒子中央待了不到五分鐘,而大部分時間都在盒子邊緣移動,這表明它們的焦慮程度更高,研究人員報告說,這與帕金森病的癥狀一致。
本研究結果表明,錯誤折疊的 α-突觸核蛋白可以沿著迷走神經從小鼠腸道遷移至大腦,而阻斷它的遷移路徑可能是預防帕金森病生理和認知缺陷的關鍵。
Dawson 說:這是該領域的一項重要發現,讓人為之振奮的同時也為該疾病的早期干預提供了一個靶點。
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